聚山梨酯80（供注射用）

聚山梨酯80（供注射用）Jushanlizhi 80(Gongzhusheyong)Polysorbate 80(For Iiyection)
    [9005-65-6]
    本品系植物来源油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧 乙烯20油酸山梨坦。
    【性状】本品为无色至微黄色黏稠液体，微有特臭，味 微苦略涩，有温热感。
    本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中 极微溶解。
    相对密度  本品的相对密度（通则0601第二法），在 20℃时应为1.06～1.09。
    黏度  本品的运动黏度（通则0633第一法），在25℃时（毛细管内径为2.0～2. 5mm）为350～450mm2/s。
    酸值  取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加 中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，使溶解，附回流冷凝 器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴 定液（0.1mol/L）滴定，酸值（通则0713）不得过1.0。
    皂化值  本品的皂化值（通则0713）为45～55。
    羟值  本品的羟值（通则0713）为65～80。
    碘值  本品的碘值（通则0713）为18～24。
    过氧化值  本品的过氧化值（通则0713）不得过3。
    【鉴别】（1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试 液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
    （2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即 褪色。
    （3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
    （4）取本品的水溶液（1→20） 10ml，加硫氰酸钴铵溶液 （取硫氰酸钴铵[1]17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml） 5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
    【检查】酸碱度  取本品约0.50g，加水10ml溶解后， 依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。
    吸光度  取本品0.1g，精密称定。置25ml量瓶中，加 乙腈：水（70：30）混合液适量，使完全溶解，继续加乙腈：水（70：30）混合液至刻度。照紫外-可见分光光度法（通则0401），扫描范围190～400nm。在225nm波长处吸光度不得过1.0，在267nm波长处吸光度不得过0.10且不得出现 最大吸收峰。
    颜色  取本品10ml，与同体积的黄色2号标准液比较 （通则0901），不得更深。
    乙二醇、二甘醇和三甘醇    取本品4g，精密称定。置 100ml量瓶中，取1，3-丁二醇0.004g，精密称定，置同一量瓶中，加丙酮使溶解，相同溶剂稀释至刻度，作为供试品溶液。取乙二醇0.0025g， 二甘醇0.004g，三甘醇0.004g，精 密称定，置同一 100ml量瓶中，取1，3-丁二醇0.004g，置 该量瓶中，加丙酮使溶解，相同溶剂稀释至刻度，作为对照品溶液。照气相色谱法（通则0521）试验。以50%苯基-50% 甲基聚硅氧烷为固定液（液膜厚度1.0μm）的毛细管柱，起始 温度为40℃，以每分钟10℃的速率升温至60℃，维持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至170℃，维持0分钟，再以每分钟15℃的速率升温至280℃。维持60分钟（可根据具体情况调整）。检测器为氢火焰离子化检测器。检测器温度 290℃，进样口温度为270℃。取对照品溶液作为系统适用性 试验溶液，载气为氦气，流速5.0ml/min，分流比2：1，进 样体积1.0μl。乙二醇，二甘醇和三甘醇与内标1，3-丁二醇的分离度均不得小于2.0，各峰间的拖尾因子应符合规定，乙二醇，二甘醇和三甘醇峰面积相对于内标1，3-丁二醇的峰面积相对标准偏差不得过5.0%。以1，3-丁二醇峰面积计算乙二醇，二甘醇和三甘醇的峰面积，以下式计算：
    结果=（Ru / Rs） X （Cs X Cu）X F X100
    式中Ru为供试品溶液中各待测物质与内标的峰面积比率；
        Rs为对照品溶液中各对照物质（乙二醇，二甘醇和三 甘醇）与内标的峰面积比率；
        Cs为对照品溶液中各对照物质（乙二醇，二甘醇和三 甘醇）的浓度，ug/ml；
        Cu为供试品溶液中待测物质的浓度，mg/ml
        F为转换因子，103mg/g。
    依法检测，乙二醇，二甘醇和三甘醇均不得过0.01%。
    环氧乙烷和二氧六环  取本品1g，精密称定，置顶空瓶 中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。70℃放置45分钟。量取环氧乙烷300μl（相当于环氧乙烷 0.25g），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5～ 2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发成分）的100ml量瓶中，加入前后称重，用相同溶剂稀释至刻度，摇匀。作为环氧乙烷对照品贮备液。精密称取1g冷的环氧乙烷对照品贮备液， 置含40.0ml经处理的冷聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取10ml，置50ml量瓶中， 加水稀释至刻度，摇匀。作为环氧乙烷对照品溶液。取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液0.5ml及二氧六环对照品 溶液0.5ml，密封，摇匀。70℃放置45分钟。作为对照品 溶液。量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加新配 制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照品溶液0.1ml， 密封，摇匀。70℃放置45分钟。作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（通则0521）试验。以聚二甲基硅氧烷为固定 液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升 温至1801，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。进样口温度为150℃，检测器为氢火焰离子化检测器，温度为250℃。顶空平衡温度为70℃，平衡时间45分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样，调整仪器灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰的分离度不小于2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍以上。分别取供试品溶液及对 照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的 相对标准偏差应不得过15%， 二氧六环峰面积的相对标准 偏差应不得过10%。按标准加入法计算，环氧乙烷不得过 0.0001%， 二氧六环不得过0.001 %。
    环氧乙烷对照品贮备液的标定  取50%氯化镁的无水 乙醇混悬液10ml，精密加入乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L） 20ml，混匀，放置过夜。取环氧乙烷对照品贮备液5g，精 密称定，置上述溶液中混匀，放置30分钟，照电位滴定法 （通则0701）用氢氧化钾乙醇滴定液（0.1mol/L）滴定，并将 滴定结果用空白试验校正，每1ml氢氧化钾乙醇滴定液相当于4.404mg的环氧乙烷，计算，即得。
    冻结试验  取本品，置玻璃容器内，于冰浴中放置24小时，不得冻结。
    水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测 定，含水分不得过0.5%。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留 残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    砷盐  取本品1.0g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小 火消化使炭化，控制温度不超过120℃（必要时可添加硫酸， 总量不超过10ml），小心逐滴加入浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸 5ml与水适量，依法检查（通则0822第一法），应符合规定 （不得过百万分之二）。
    脂肪酸组成  取本品0.1g，精密称定，置50ml锥形瓶 中，加2%氢氧化钠甲醇溶液2ml，置水浴中加热回流30分钟，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2ml，在水浴中加热回流30分钟，放冷，加正庚烷4ml，继续在水浴中加热回流5分钟，放冷，加饱和氯化钠溶液10ml，振摇，静置使分层，取上层，用水洗涤3次，每次用蒸馏水4ml，作为供试品溶液。照气相色谱法（通则0521）试验。以88%氰丙基聚硅氧烷为固定液（液膜厚度0.20μm）的石英毛细管柱（100m × 0.25mm）为色谱柱，起始柱温为90℃维持0分钟，以每分钟20℃的速率升温至160℃，维持1分钟，再以每分钟2℃的速率升温至220℃，维持20分钟；进样口温度340℃检测器为氢火焰离子化检测器，温度330℃。分别取肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亚油酸甲酯、 亚麻酸甲酯以及油酸甲酯对照品适量，加正庚烷溶解并制成 每1ml中各含0.1g的溶液[2]，取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，理论板数按油酸甲酯峰计算不低于10 000，各色谱峰的分离度应符合要求。取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法以峰面积计算（忽略峰面积小于 0.05%的峰）油酸含量不得低于98.0%，其中肉豆蔻酸、棕榈 酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸含量均不得过0.5%。
    无菌（供无除菌工艺的无菌制剂用）  取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。
    细菌内毒素  取本品，依法检测（通则1143），每1mg 聚山梨酯80中含内毒素的量应小于0.012EU。
    【类别】药用辅料，增溶剂和乳化剂等
    【贮藏】遮光，密封保存。