螺内酯

螺内酯LuoneizhiSpironolactone
    
    C24H32O4S  416.57
    本品为17β-羟基-3-氧代-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。按干燥品计算，含C24H32O4S应为97.0%～103.0%。
    【性状】本品为白色或类白色的细微结晶性粉末；有轻微硫醇臭。
    本品在三氯甲烷中极易溶解，在苯或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。
    熔点  本品的熔点（通则 0612）为203～209℃，熔融时同时分解。
    比旋度  取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为-33°至-37°。
    【鉴别】（1）取本品约10mg，加硫酸2ml，摇匀，溶液显橙黄色，有强烈黄绿色荧光，缓缓加热，溶液即变为深红色，并有硫化氢气体产生，遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色；将此溶液倾入约10ml的水中，成为黄绿色的乳状液。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 582图）一致。
    【检查】结晶细度  取本品适量，置载玻片上，加水1滴，盖上盖玻片并适当压紧，置具有测微尺的显微镜视野下检查，首先上下左右移动，在晶体分布均匀的视野下计数，先计10μm以上的，再计10μm以下的。计数结果，10μm以下的结晶应不少于90%。
    巯基化合物  取本品2.0g，加水30ml，振摇后，滤过，取滤液15ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗碘滴定液（0.005mol/L）不得过0.10ml。
    有关物质  取本品约62.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加四氢呋喃2.5ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1）0.5ml置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）；取坎利酮对照品约25mg，精密称定，置10ml量瓶中，加四氢呋喃1.0ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）；精密量取对照品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）；取供试品溶液与对照品溶液（1）各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-水（8：18：74）为流动相，流速为每分钟1.8ml，检测波长为254nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，螺内酯峰与坎利酮峰的分离度应大于1.4。精密量取供试品溶液、对照溶液（1）、对照溶液（2）与对照品溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。对照溶液（2）色谱图中主峰的信噪比应大于6。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除坎利酮峰与小于对照溶液（2）主峰面积的色谱峰外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0% ）；转换检测波长至283nm，精密量取供试品溶液与对照品溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；在254nm和283nm波长处检出的杂质总量不得大于1.0%。
    残留溶剂  取本品约lg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液（取正丙醇适量，精密称定，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，即得）1ml，用二甲基亚砜定量稀释至10ml，加盖密闭，振摇使溶解，作为供试品溶液；另分别取甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺对照品，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯均约为1mg，含四氢呋喃、吡啶与二甲基甲酰胺分别约为0.07mg、0.02mg与0.09mg的溶液；精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基亚砜定量稀释至10ml，加盖密闭，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861）试验。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃，维持8分钟，以每分钟45℃的速率升温至200℃，维持3分钟；检测器温度为250℃，进样口温度为200℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。分别精密量取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。
    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
    炽灼残渣  不得过0.1%（通则 0841）。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（50：50）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按螺内酯峰计算不低于3000，螺内酯峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
    测定法  取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取螺内酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】利尿药。
    【贮藏】密封保存。
    【制剂】（1）螺内酯片（2）螺内酯胶囊
    附：
    坎利酮
    
    C22H28O3  340.46
    （2'R）-3'，4'-二氢-5'H-螺[雄甾-4，6-二烯-17，2'-呋喃]-3，5'-二酮