磷酸咯萘啶

磷酸咯萘啶Linsuan LuonaidingMalaridine Phosphate
    
    C29H32ClN5O2•4H3PO4 910.04
    本品为10-[[3'，5'-二（吡咯烷-1-基甲基）-4'-羟基苯基]氨基]-2-甲氧基-7-氯苯并[b]-1，5-萘啶四磷酸盐。按干燥品计算，含C29H32ClN5O2•4H3PO4应为98.0%～102.0%。
    【性状】 本品为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，具引湿性。
    本品在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶。
    【鉴别】（1）取有关物质项下供试品溶液，作为供试品溶液；另取磷酸咯萘啶对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各20μl；分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH 7.0）溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在260nm与276nm的波长处有最大吸收。
    （3）取本品80mg，加水10ml使溶解，移至分液漏斗中，加二氯甲烷10ml与氨试液1ml，振摇2分钟，静置分层，取二氯甲烷层用无水硫酸钠过滤，室温下挥干滤液，取残渣以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥2小时，照红外分光光度法（通则 0402）测定。本品红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸咯萘啶对照品的图谱一致。
    （4）取本品约20mg，加水5ml溶解后，加氨试液使沉淀完全，滤过，滤液显磷酸盐的鉴别反应（通则 0301）。
    【检查】酸度  取本品1.0g，加水25ml溶解后，依法测定（通则 0631），pH值应大于2.4。
    氯化物  取本品0.10g，加水4ml使溶解，加20%碳酸钠溶液5ml，摇匀，使沉淀完全，用5号垂熔玻璃漏斗滤过，容器用水15ml分次洗涤、滤过，合并滤液，加水使成25ml依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。
    水中不溶物  取本品2.0g，加水25ml振摇使溶解，放置30分钟，用105℃恒重的4号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用水15ml分次洗涤，在105℃干燥4小时，遗留残渣不得过4mg（供注射用）或7mg（供口服用）。
    有关物质  临用新制。取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Sepax sapphire C18，4.6mm×250mm，5μm。孔径100Å或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.81g，加水100Oml溶解，加三乙胺1ml，用磷酸调节pH值至2.8）-甲醇（85：15）为流动相A，甲醇为流动相B。按下表进行梯度洗脱，检测波长为278nm。称取磷酸咯萘啶适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液，置100℃水浴加热2小时，放冷，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，调节流速，使磷酸咯萘啶主峰的保留时间约为21分钟，理论板数按咯萘啶峰计算不低于3000，相对保留时间约为1.1的杂质峰与咯萘啶峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
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    时间（分钟）	流动相A（%）	流化相B（%）
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       0		   100		   0	
       5		   100		   0
      35		    50		  50
      45		    50		  50
      55		   100		   0
      60		   100		   0
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    甲醛  取本品50.0mg，加水2ml使溶解，加5%碳酸钠溶液4ml，搅匀，滤过，滤液加硫酸溶液（1→2）3ml，冷却后加品红亚硫酸试液5ml，在20～30℃保温120分钟，如显色，与新制的甲醛溶液（每1ml中含甲醛0.01mg的水溶液）1.0ml用同一方法制成的对照液自上向下比较，不得更深（0.02% ）。
    四氢吡咯 取本品10mg，加水2ml溶解后，加5%碳酸钠溶液2ml，搅拌，滤过，滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml，摇匀，5分钟内不得显蓝紫色。
    千燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过4.0%（通则 0831）。
    【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml，加热振摇使溶解，放冷，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/l）相当于30.33mg 的C29H32ClN5O2•4H3PO4。
    【类别】抗疟药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】（1）磷酸咯萘啶肠溶片 （2）磷酸咯萘啶注射液