磷酸哌喹

磷酸哌喹Linsuan PaikuiPiperaquine Phosphate
    
    
      本品为1，3-双[4-（7-氯-喹啉-4-基）哌嗪-1-基]丙烷四磷酸盐四水合物。按无水物计算，含C29H32Cl2N6·4H3PO4应为98.0％～102.0％。
     【性状】 本品为类白色至淡黄色的结晶性粉末；遇光易变色。
        本品在水中微溶，在无水乙醇或二氯甲烷中几乎不溶。
     【鉴别】（1）取本品约50mg，加水3ml，加热使溶解，放冷，分为两等份：一份中加硫氰酸铵试液数滴，即生成白色沉淀；另一份中加重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉淀。
       （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
       （3）取本品约0.1g，加水50ml，超声10分钟使溶解，转移置250ml分液漏斗中，加氢氧化钠试液2ml，摇匀，加二氯甲烷50ml充分振摇，静置后取二氯甲烷层溶液，置水浴上蒸干，取残渣，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸哌喹对照品的图谱一致。
       （4）取本品适量，加热水溶解后，加氨试液使溶液呈碱性，搅拌，滤过，滤液显磷酸盐鉴别（3）的反应（通则0301）。
     【检查】 酸度  取本品0.10g，加水40ml，振摇使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～4.0。
        有关物质  避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。取杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品各约25mg，精密称定，分别置50ml量瓶中，杂质Ⅰ加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质Ⅰ对照品贮备液，杂质Ⅱ与杂质Ⅲ分别加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品贮备液。分别精密量取杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品贮备液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，杂质Ⅱ检测波长为317nm，磷酸哌喹、杂质Ⅰ、杂质Ⅲ及其他未知杂质检测波长均为349nm，取灵敏度溶液20μl，注入液相色谱仪，检测波长为349nm，记录色谱图，磷酸哌喹峰高信噪比应大于10；精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ、杂质Ⅱ或杂质Ⅲ保留时间一致的色谱峰，分别按外标法以峰面积计算，均不得过0.5％，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5％），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0％）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。
        水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为6.0％～8.0％。
     【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
        色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Lichrospher C18，4.6mm×250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.1％三氯乙酸溶液（用磷酸调节pH值至2.1±0.05）（25：75）为流动相；检测波长为349nm。取磷酸哌喹与杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含0.5mg与0.05mg的溶液，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按磷酸哌喹峰计算不低于3000，磷酸哌喹峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于14。
        测定法  取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸哌喹对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
     【类别】 抗疟药。
     【贮藏】 遮光，密封保存。
     【制剂】 磷酸哌喹片
    
      附：杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ