左羟丙哌嗪

左羟丙哌嗪ZuoqiangbingpaiqinLevodropropizine
    
    本品为S-（—）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-l，2-丙二醇。按干燥品计算，含C13H20N2O2不得少于98.5%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
    本品在二氯甲烷、甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶。
    熔点  本品的熔点（通则 0612）为102～107℃。
    比旋度  取本品，精密称定，加1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为-29.0°至-33.5°。
    【鉴别】（1）取本品约30mg，加水5ml使溶解，滴加三硝基苯酚试液，即产生黄色沉淀。
    （2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在237nm的波长处有最大吸收，在217nm的波长处有最小吸收。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则 0402）。
    【检查】碱度  取本品0.2g，加水20ml使溶解，依法测定（通则 0631），pH值应为9.0～10.0。
    有关物质  取本品，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取苯基哌嗪对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照品贮备液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；分别取供试品溶液与对照品贮备溶液各5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾6.81g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（88：12）为流动相；检测波长为254nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，理论板数按左羟丙哌嗪峰计算不低于2000，左羟丙哌嗪峰与苯基哌嗪峰之间的分离度应大于2.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液中如有与苯基哌嗪保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质，以对照品溶液主峰面积为对照，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他杂质总量不得过0.2%。供试品溶液色谱图中小于对照品溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
    右羟丙哌嗪  取本品，精密称定，加正己烷-无水乙醇 （60：40）溶解并稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用正己烷-无水乙醇（60：40）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取右羟丙哌嗪对照品与左羟丙哌嗪对照品各适量，加正己烷-无水乙醇（60：40）溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.3μg与60μg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用直链淀粉氨基甲酸酯为填充剂；以正己烷-无水乙醇-二乙胺（80：20：0.2）为流动相；检测波长为250nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，理论板数按左羟丙哌嗪峰计算不低于2000，左羟丙哌嗪与右羟丙哌嗪峰之间的分离度应符合要求。精密量取供 试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与右羟丙哌嗪保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
    缩水甘油  取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取缩水甘油对照品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.5ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，精密加入对照品溶液0.5ml，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照气相色谱法（通则 0521）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱；进样口温度为170℃，柱温为140℃，检测器温度为250℃；载气为氮气，检测器为火焰离子化检测器（FID）。理论板数按缩水甘油峰计算不低于5000。精密量取供试品溶液与对照溶液各分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与缩水甘油保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（5ppm）。
    残留溶剂  取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，加入氯化钠约1.0g，精密加入二甲基亚砜5ml，密封，作为供试品溶液；精密称取丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯各适量，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含300μg、 36μg、3.6μg与53μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，加入氯化钠约1.0g，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为250℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样1.0ml，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样1.0ml，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和甲苯的残留量均应符合规定。
    干燥失重  取本品1.0g，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】取本品约0.1g，精密称定，加50ml无水乙酸溶解，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，以第二个突跃点为滴定终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于11.82mg 的C13H20N2O2。
    【类别】镇咳药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】（1）左羟丙哌嗪片 （2）左羟丙哌嗪胶囊
    附：
    右羟丙哌嗪（dextrodropropizine）
    
    苯基哌嗪（l-phenylpiperazine）
    
    缩水甘油（glycidol）