丙氨酰谷氨酰胺

丙氨酰谷氨酰胺Bing’anxian Gu’anxian’anAlanyl Glutamine
    
    本品为N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。按干燥品计算，含C8H15N3O4不得少于98.5%。
    【性状】 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭。
    本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
    比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+9.5°至+11.0°。
    【鉴别】（1）取本品约20mg，加水1ml使溶解，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    【检查】 酸度取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～6.0。
    溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第—法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
    氯化物 取本品0.30g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
    硫酸盐 取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
    铵盐 取本品0.10g，在60℃以下减压蒸馏，依法检查（通则0808），与标准氯化铵溶液8.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.08%）。
    有关物质 精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含丙氨酰谷氨酰胺4mg的溶液，作为供试品溶液；分别精密称取各杂质对照品适量，按下表的浓度加流动相溶解并稀释制成对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）不得过0.2%，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酸）不得过0.04%，含L-焦谷氨酰-L-丙氨酸不得过0.15%，含L-焦谷氨酸不得过0.05%，含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺不得过0.05%，含L-丙氨酰-L-谷氨酸不得过0.5%，其他单个未知杂质按外标法以丙氨酰谷氨酰胺峰面积计算，不得过0.1%，其他未知杂质总和不得过0.5%。
    
    残留溶剂 取本品约100mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加30%N，N-二甲基甲酰胺溶液2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯适量，加30%N，N-二甲基甲酰胺溶液稀释制成每1ml中含甲醇150μg、乙醇250μg、四氢呋喃36μg和甲苯44.5μg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度70℃，维持2分钟，以每分钟 0℃的速率升温至120℃，再以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持3分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。精密量取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、四氢呋喃与甲苯的残留量均应符合规定。
    干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
    炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    铁盐 取本品1.0g，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.001%）。
    重金属 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。
    砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。
    细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg丙氨酰谷氨酰胺中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用）
    无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于300ml），以金黄色葡萄糖球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
    【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用氨基键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用磷酸调节pH值至4.0）-乙腈（35：65）为流动相；检测波长为215nm；流速为每分钟0.7ml；柱温为30℃。取D-丙氨酰谷氨酰胺和丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺10μg和丙氨酰谷氨酰胺50μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按丙氨酰谷氨酰胺峰计算不低于3000，D-丙氨酰-L-谷氨酰胺峰与丙氨酰谷氨酰胺峰的分离度应符合要求。
    测定法 精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】 氨基酸类药。
    【制剂】（1）丙氨酰谷氨酰胺注射液（2）注射用丙氨酰谷氨酰胺
    【贮藏】 密封保存。