青霉素钠

青霉素钠QingmeisunaBenzylpenicillin Sodium
本品为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。按干燥品计算，含C16H17N2NaO4S不得少于96.0％。
    【性状】  本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。                              
    本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。            
    【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。                                
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。                            
    （3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（附录  页）。                                                                   
【检查】  结晶性  取本品少许，依法检查（附录  页），应符合规定。
酸碱度  取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法测定（附录   页），pH值应为5.0～7.5。
    溶液的澄清度与颜色  取本品5份，各0.3g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录  页）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（附录  页第一法）比较，均不得更深。              
吸光度  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.80mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录  页），在280nm与325nm波长处测定，吸光度均不得大于0.10；在264nm波长处有最大吸收，吸光度应为0.80～0.88。
有关物质  取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录  页）测定，用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以0.5mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇-水（10︰30︰60）为流动相A：以0.5mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇-水（10︰50 ︰40）为流动相B；检测波长为225nm，先以流动相A-流动相B（70︰30）等度洗脱，待青霉素峰洗脱完毕后立即进行梯度洗脱。取青霉素系统适用性对照品适量，加水制成每1ml中约含2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25％；精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0％），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
时间（分钟）	流动相A（％）	流动相B（％）
0	70	30
20	0	100
35	0	100
50	70	       30
    青霉素聚合物  照分子排阻色谱法（附录  页）测定。
色谱条件与系统适用性试验  用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径：1.0～1.4cm，柱长：30～40cm，流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液〔0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）〕，流动相B为水，流速每分钟1.5ml，检测波长为254nm，量取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。取本品约0.4g置10ml量瓶中，加0.05mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0％。
对照溶液的制备  取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含青霉素0.1mg的溶液。
测定法  取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含青霉素聚合物以青霉素计不得过0.08％。
干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录  页）。 
可见异物  取本品5份，每份各2.4g，加微粒检查用水溶解，依法检查（附录  页），应符合规定。
    不溶性微粒  取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（附录  页），每1g样品中，含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。
细菌内毒素  取本品，依法检查（附录  页），每1000青霉素单位中含内毒素的量应小于0.10EU。
无菌  取本品，用青霉素酶法灭活后或用适宜溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9％无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录  页），应符合规定。 
    【含量测定】  照高效液相色谱法（附录  页）测定。
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下流动相A-流动相B（70︰30）为流动相，检测波长为225nm；取青霉素系统适用性试验对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。
测定法  取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，其结果乘以1.0658，即为供试品中C16H17N2NaO4S的含量。 
    【类别】  β-内酰胺类抗生素。
    【贮藏】  严封，在凉暗干燥处保存。                                      
【制剂】  注射用青霉素钠