A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗

A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗A Qun C Qun Naomoyanqiujun Duotang YimiaoGroup A and C Meningococcal Polysaccharide Vaccine
    本品系用A群和C群脑膜炎奈瑟球菌培养液，分别提取和纯化A群和C群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂冻干制成。用于预防A群和C群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
    2 制造	
    2.1 菌种
    生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29201（A4）菌株和C群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29205（C11）菌株。
    2.2 原液
    2.2.1 混合前单价多糖原液 
    混合前A群、C群脑膜炎奈瑟球菌多糖原液应分别符合“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”中2.1～2.2项的规定。原液制备过程中可采用经批准的方法去除细菌内毒素。
    2.2.2 原液检定 
    按3.1项进行。
    2.3 半成品
    2.3.1 配制
    用无菌、无热原乳糖和灭菌注射用水稀释原液。每1次人用剂量含A群多糖50μg、C群多糖50μg、乳糖5～10mg。
    2.3.2 半成品检定
    按3.2项进行。
    2.4 成品
    2.4.1 分枇
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2 分装及冻干
    应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃，真空或充氮封口。
    2.4.3 规格
    按标示量复溶后每瓶0.5ml。每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群多糖各50μg。
    2.4.4 包装
    应符合“生物制品包装规程”规定。
    3 检定
    3.1 原液检定
    3.1.1 鉴别试验
    采用免疫双扩散法（通则3403），本品应分别与A群及C群脑膜炎奈瑟球菌抗体形成明显沉淀线。
    3.1.2 化学检定
    3.1.2.1 固体总量
    依法测定（通则3101），A群多糖于50℃干燥至恒重，C群多糖于105℃干燥至恒重。
    3.1.2.2 蛋白质含量
    A群、C群多糖应分别小于8mg/g（通则0731第二法）。
    3.1.2.3 核酸含量
    A群多糖应小于8mg/g，C群多糖应小于9mg/g。核酸在波长260nm处的吸收系数（）为200（通则0401）。
    3.1.2.4 О-乙酰基含量
    A群多糖应不低于2mmol/g，C群多糖应不低于1.5mmol/g（通则 3117）。
    3.1.2.5 磷含量
    A群多糖应不低于80mg/g（通则3103）。
    3.1.2 6 唾液酸含量
    以N-乙酰神经氨酸为对照，C群多糖应不低于800mg/g（通则 3102）。
    3.1.2.7 多糖分子大小测定
    A群、C群多糖分子的KD值均应不高于0.40， KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76%，C群多糖应大于80%（通则3419）。
    3.1.2.8 苯酚残留量
    A群、C群多糖均应不高于0.1g/L（通则3113）。 
    3.1.3 无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.1.4 细菌内毒素检查
    依法检查（通则1143），A群、C群多糖均应不高于12EU/μg。
    3.2 半成品检定 
    无菌试验
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3 成品检定
    除装量差异检查、水分测定、多糖含量测定、多糖分子大小测定和异常毒性检查外，按制品标示量加入灭菌PBS复溶后进行其余各项检定。
    3.3.1 鉴别试验 
    按3.1.1项进行。
    3.3.2物理检查
    3.3.2.1 外观
    应为白色疏松体，按标示量加入PBS应迅速复溶为澄明液体，无异物。
    3.3.2.2 装量差异 
    依法检查（通则0102），应符合规定。
    3.3.2.3 渗透压摩尔浓度 
    依法测定（通则0632），应符合批准的要求。
    3.3.3 化学检定
    3.3.3.1 水分
    应不高于3.0%（通则0832）。	
    3.3.3.2 多糖含量
    先测定A群多糖磷含量应为3.75～4.88μg（通则3103），C群多糖N-乙酰神经氨酸含量应为37.5～48.8μg，再根据以下比例（A群多糖含量：磷含量为1000：75；C群多糖含量：N-乙酰神经氨酸含量为1000：750）计算出多糖含量。每1次人用剂量含A群、C群多糖应分别为50～65μg。
    3.3.3.3 多糖分子大小测定
    来源于同批原液的成品可只抽取1批分别测定A群多糖和C群多糖的分子大小。KD值均应不高于0.40。KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于75%， C群多糖应大于80%（通则3419）。
    3.3.4 无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3.5 异常毒性检查
    依法检查（通则1141），应符合规定。注射剂量为每只小鼠0.5ml，含1次人用剂量；每只豚鼠5ml，含10次人用剂量。
    3.3.6 热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.2μg多糖，应符合规定。
    3.3.7 细菌内毒素检查
    依法检查（通则1143），每1次人用剂量应不高于1250EU。
    4 稀释剂
    稀释剂为无菌、无热原PBS。稀释剂的生产应符合批准的要求。
    4.1 外观
    应为无色澄明液体。
    4.2 可见异物检查
    依法检查（通则0904），应符合规定。
    4.3 pH值
    应为6.8～7.2（通则0631）。
    4.4 无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    4.5 细菌内毒素检查
    依法检查（通则1143），应不高于0.25EU/ml。
    5 保存、运输及有效期
    于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为24个月。
    6 使用说明
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
    A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明
    【药品名称】
    通用名称：A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗
    英文名称：Group A and C Meningococcal Polysaccharide Vaccine
    汉语拼音：A Qun C Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao
    【成分和性状】 本品系用A群和C群脑膜炎奈瑟球菌培养液，分别提取和纯化A群和C群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体，加入所附PBS后可迅速溶解，复溶后为澄明液体。
    有效成分：A群和C群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖。
    辅料：应列出全部批准的辅料成分。
    疫苗稀释剂：无菌、无热原PBS。
    【接种对象】 2周岁以上儿童及成人。
    【作用与用途】 接种疫苗后，可使机体产生体液免疫应答。用于预防A群和C群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。
    【规格】 复溶后每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群多糖各50μg。
    【免疫程序和剂量】 （1）按标示量加入所附PBS复溶，摇匀后立即使用。
    （2）于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射。
    （3）接种1次，每1次人用剂量为0.5ml。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。
    【不良反应】
    常见不良反应：
    （1）接种后24小时内，注射部位可出现疼痛和触痛，注射局部有红肿、浸润等轻、中度反应，多数情况下2～3天内自行缓解。
    （2）—般在接种疫苗后可能出现一过性发热反应。其中大多数为轻度发热反应，一般持续1～2天后可自行缓解，不需处理；对于中度发热反应或发热时间超过48小时者，可给予对症处理。
    罕见不良反应：
    （1）严重发热反应，应给予对症处理，以防高热惊厥。
    （2）注射局部重度红肿或出现其他并发症时，应对症处理。
    极罕见不良反应：
    （1）过敏性皮疹：一般在接种疫苗后72小时内可能出现皮疹，应及时就诊，给予抗过敏治疗。
    （2）过敏性休克：一般在注射疫苗后1小时内发生。应及时抢救，注射肾上腺素进行治疗。
    （3）过敏性紫癜：出现过敏性紫癜反应时应及时就诊，应用皮质固醇类药物给予抗过敏治疗，治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。
    （4）偶见血管神经性水肿、变态反应性神经炎。
    （5）文献报道可出现变态反应性剥脱性皮炎。
    【禁忌】（1）已知对该疫苗的任何成分过敏者。
    （2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
    （3）患脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
    【注意事项】（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者、哺乳期妇女。
    （2）疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者，疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者均不得使用。
    （3）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。
    （4）严禁冻结。
    【贮藏】 于2～8℃避光保存和运输。 
    【包裝】 按批准的执行。
    【有效期】 24个月。
    【执行标准】
    【批准文号】
    【生产企业】 
    企业名称：
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