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二甲双胍格列本脲片(I)

来源:二部   分类:正文品种第一部分   页码:14  
二甲双胍格列本脲片(I)
Erjiashuanggua Geliebenniao Pian(I)
Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(I)
本品含盐酸二甲双胍(C4H11N5•HCl)应为标示量的95.0%~105.0%;含格列本脲(C23H28ClN3O5S)应为标示量的90.0%~110.0%。
【处方】
处方1 处方2
盐酸二甲双胍 250g 500g
格列本脲 1.25g 2.5g
辅料 适量 适量
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制成 1000片 1000片
【性状】 本品为白色至类白色片或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
【鉴别】 (1)取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),加水10ml,振摇使盐酸二甲双胍溶解,滤过,取续滤液2ml,加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液(等体积混合,放置20分钟使用)10ml,3分钟内溶液呈红色。
(2)取含量测定盐酸二甲双胍项下的供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在233nm的波长处有最大吸收。
(3)在含量测定格列本脲项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(4)取鉴别(1)项下的滤液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。
【检查】 有关物质 取本品30片,包衣片除去包衣,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加流动相适量,超声约5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;取双氰胺对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为双氰胺对照品溶液;另取三聚氰胺对照品适量,加流动相溶解并稀释制成毎1ml中约含0.2mg的溶液,作为三聚氰胺溶液。分别精密量取上述三种溶液各1ml,置同一200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢铵溶(取磷酸二氢铵17g,加水1000ml溶解,用磷酸调节pH值至3.0)为流动相,检测波长为218nm,理论板数按双氰胺峰计算不低于5000,二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于10.0。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至二甲双胍色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有双氰胺峰,按外标法以峰面积计算,不得过盐酸二甲双胍标示量的0.04%,如有其他杂质峰,单个杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)的峰面积不得大于对照溶液中二甲双胍峰面积的0.4倍(0.2%),其他各杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)峰面积的和不得大于对照溶液中二甲双胍峰面积的2倍(1.0%)。
杂质I与杂质Ⅱ 精密称取有关物质项下的细粉适量(约相当于格列本脲12.5mg),置25ml量瓶中,加甲醇16ml,超声约20分钟并振摇使格列本脲溶解,放冷,用磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液滤过,续滤液作为供试品溶液;另取4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰胺(杂质I)对照品与4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯(杂质Ⅱ)对照品各适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质I与杂质Ⅱ各0.3mg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件,精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至格列本脲峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中杂质I和杂质Ⅱ相应的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.6%。
含量均匀度 格列本脲取本品1片,置25ml量瓶(格列本脲1.25mg规格)或置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)中,加甲醇适量,超声约20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。照含量测定格列本脲项下的方法测定格列本脲的含量,应符合规定(通则0941)。
溶出度 取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第三法),以0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液250ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时,取溶液10ml,滤过,滤液备用。
盐酸二甲双胍 精密量取上述滤液适量,用溶出介质稀释制成每1ml中含盐酸二甲双胍5μg(按标示量计算)的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在233nm的波长处测定吸光度,另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量,加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μl的溶液,作为对照品溶液,同法测定。计算出每片中盐酸二甲双胍的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。
格列本脲取上述滤液作为供试品溶液。另精密称取格列本脲对照品约12.5mg,置25ml量瓶中,加甲醇适量,超声约20分钟使格列本脲溶解,放冷,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶(格列本脲1.25mg规格)或置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件,检测波长改为225nm,精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片中格列本脲的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
【含量测定】 盐酸二甲双胍 取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加水适量,超声约5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在233nm的波长处测定吸光度,另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照品溶液,同法测定,计算,即得。
格列本脲 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)(50:30)为流动相;检测波长为300mn。取杂质I与杂质Ⅱ检查项下的对照品溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,杂质I峰与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求。
测定法 精密称取盐酸二甲双胍含量测定项下的细粉适量(约相当于格列本脲5mg),置100ml量瓶中,加甲醇适量,超声约20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取格列本脲对照品适量,精密称定,加甲醇适量使溶解,并用流动相定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
【类别】 降血糖药。
【贮藏】 密封保存。

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